يعتقد البعض أن الضحك الهستيري يحدث بسبب التغير المزاجي ما يشير إلى الإصابة بالاكتئاب أو الاكتئاب القطبي، إلا أن العلماء يرجعون ذلك إلى تلف جزء من القشرة الأمامية للمخ والمسؤولة عن التحكم في المشاعر والانفعالات والتي تؤثر على كمياء المخ وتكون مصحوبة بالإحباط الشديد والتغيرات المزاجية المرتفعة.